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串聯質譜法膽汁酸全譜檢測

生理功能


膽汁酸為膽汁的主要有機成分,是幾種結構類似的類固醇酸的統稱,膽汁酸在體內具有重要的生理功能,包括乳化脂肪、產生膽汁、防止膽結石等,在正常情況下,大部分的膽汁酸都參與腸肝循環。肝膽疾病引起膽汁酸的肝腸循環障礙是血清膽汁酸異常的主要因素,而血清膽汁酸譜的變化亦會影響肝臟對膽汁酸的合成和分泌。

膽汁酸的肝腸循環:初級膽汁酸隨膽汁流入腸道,在促進脂類消化吸收的同時,受到腸道(小腸下端及大腸)內細菌作用而變為次級膽汁酸,腸內的膽汁酸約有95%被腸壁重吸收(包括主動重吸收和被動重吸收),重吸收的膽汁酸經門靜脈重回肝臟,經肝細胞處理后,與新合成的結合膽汁酸一道再經膽道排入腸道。

每個人的膽汁酸水平都隨著生理和病理狀態的變化而發生著改變,每一種膽汁酸都可各自作為配體激活其響應的手提,因此檢測每一種膽汁酸的水平并非簡單的定量總的膽汁酸含量,定量每一種膽汁酸是一項挑戰,它們的生化特征各異、有的還存在異構體、且它們的生物樣本中濃度相對較低,LC-MS/MS在適當的條件下可以給出合理的解決方法,它也日漸成為膽汁酸譜的首選方法。


分類


膽汁酸根據亞組分的親水性和疏水性進行分類。

親水性膽汁酸能促進內源性膽汁酸的代謝,減輕疏水性膽汁酸的毒性,起到保護肝細胞膜和利膽的作用。代表為:熊脫氧膽酸 (UDCA)和?;切苊撗跄懰?/span>(TUDCA)。

疏水性膽汁酸能溶解破壞細胞膜和線粒體膜,使細胞凋亡或死亡,加重肝損傷。代表為:

石膽酸(LCA)、甘氨鵝脫氧膽酸(GCDCA)、鵝脫氧膽酸(CDCA)和脫氧膽酸(DCA)等。

臨床意義一


熊脫氧膽酸(UDCA)、?;切苊撗跄懰?/span>(TUDCA)是治療膽汁淤積性肝病等相關疾病的一線藥物。

通過膽汁酸代謝譜檢測,熊脫氧膽酸(UDCA)或?;切苊撗跄懰?/span>(TUDCA)升高,并伴隨石膽酸(LCA) 、脫氧膽酸(DCA)下降 ,提示用藥應答良好;熊脫氧膽酸(UDCA)或?;切苊撗跄懰?/span>(TUDCA) 升高,并伴隨 LCA、DCA無明顯變化,提示用藥應答不良。


臨床意義二


膽汁酸水平變化是診斷ICP的十分重要的指標,但僅膽汁酸指標仍不夠特異和靈敏,也受到其他諸多因素的影響。在ICP診斷時常會發生漏診(重度漏診為輕度ICP)或誤診(輕度誤診為重度ICP),因此臨床在治療ICP時面臨兩難的境地。不同疾病時血清總膽汁酸可能相同但其代謝譜卻各不相同,膽汁酸代謝譜的檢測可為疾病的診斷提供重要信息。因此基于質譜技術檢測膽汁酸代謝譜,全面了解ICP患者膽汁酸組分的變化,在妊娠肝內膽汁淤積的診斷及分度中具有重要意義。

這些指標對臨床的處理措施有一定的指導作用,但仍然難以對ICP進行準確診斷和分度。膽汁酸主要反映肝膽系統疾病,如急慢性肝炎、乙肝攜帶者或酒精性肝炎肝外膽管阻塞、肝硬化、阻塞性黃疸等都能引起總膽汁酸的升高,用總膽汁酸TBA 水平增高來診斷 ICP時需要排除這些因素

能引起瘙癢、黃疸和肝功能異常的疾病。

例如:具有無癥狀高膽汁酸血癥AHP )的孕婦總膽汁酸高于正常,但無皮膚瘙癢,肝功能可能正常,新生兒結局良好。僅靠總膽汁酸水平不足以鑒別,通過對膽汁酸譜的分析才能更好的區別這兩種狀態。

AHPLCA正常,UDCATUDCA升高為主要特征;而CA1.1±0.7)、GCA、TCA及其他膽汁酸基本正常。ICP患者與AHP相比,總膽汁酸可能無明顯差異,但UDCA、LCACA3.6±0.8)差異顯著。通過對ICPAHP的膽汁酸代謝輪廓進行分析發現,兩者之間疏水性膽汁酸存在差異,ICP疏水膽汁酸增加。ICP病情的發展過程中,體內大量疏水膽汁酸通過胎盤進入胎兒體內,對胎兒和胎盤造成嚴重的危害。


床意義三


有研究比較了63ICP孕婦、43例妊娠期瘙癢癥和26例健康孕婦的膽汁酸譜,從孕16周動態監測至產后,分析了15種膽汁酸亞型的含量及各亞型的比例。研究發現ICP患者的膽汁酸譜中以下亞型膽酸(CA、甘氨膽酸(GCA)、 牛黃膽酸(TCA、膽酸/鵝脫氧膽酸比值、石膽酸(LCA)的比例升高顯著。ICP孕婦的膽汁酸譜與妊娠合并乙型肝炎患者也不同,ICP孕婦血清中的GCA、GCDCA高,而GDCA、CDCA、CA較妊娠合并乙性肝炎患者低。

肝炎和肝硬化患者血清中各種結合型膽汁酸較正常水平均有不同程度升高,甘氨結合型膽汁酸含量普遍高于?;墙Y合型膽汁酸,CA/CDCA比值均低于0.5。

膽石癥患者血清中總結合膽汁酸含量及GCA、TCA、GDCA、TDCA、TCDCA含量均高于正常,且DCA的比例升高明顯,而ICP患者DCA升高不明顯。




臨床意義四


ICP診斷時常會發生漏診(重度漏診為輕度ICP)或誤診(輕度誤診為重度ICP),因此臨床在治療ICP時面臨兩難的境地。不同疾病時血清總膽汁酸可能相同但其代謝譜卻各不相同,重度ICP患者血清中初級膽汁酸種類含量明顯高于輕度ICP或正常妊娠患者,特別是?;悄懰岷透拾蹦懰崞矫黠@高于其他兩組。提示原發性膽汁酸可能是ICP臨床分級的有用生物標志物。膽汁酸代謝譜的檢測可為疾病的診斷提供重要信息。


優勢


我們采用液相色譜-質譜聯用(LC/MS/MS)技術可一次性對15種膽汁酸亞型分子和血清總膽汁酸進行定量測定,確保對多種同分異構體進行較好的分離。檢測效率高、檢測指標多,能夠靈敏地反映膽汁酸的合成、分泌以及經肝腸循環重吸收的狀況,對于多種肝膽及腸道疾病具有預警作用,并有助于常規藥物肝損傷評價及保肝藥物效果評估,有利于臨床做出更全面的診斷和評估。


參考文獻


1Castano G, Lucangioli S, Sookoian S, et al. Bile acid profiles by capillary electrophoresis in intrahepatic cholestasis of pregnancy[J]. Clinical science, 2006, 110(4): 459-465.

2Tribe R M, Dann A T, Kenyon A P, et al. Longitudinal profiles of 15 serum bile acids in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy[J]. The American journal of gastroenterology, 2010, 105(3): 585-595.

3丁敏, 葉煉, 王猛等. 高效液相色譜-串聯質譜法同時測定血清中游離和結合型膽汁酸[J]. 分析化學, 2007, 35(10):1506-1508.

4Chen J, Deng W, Wang J, et al. Primary bile acids as potential biomarkers for the clinical grading of intrahepatic cholestasis of pregnancy[J]. International Journal of Gynecology&Obstetrics, 2013, 122(1):5-8.

5液相色譜-串聯質譜法測定血清中15種膽汁酸[J]. 李水軍, 劉罡一, 印其友, 肖現民, 余琛. 分析測試學報,2007(03):315-318+322.

6高效液相色譜串聯質譜法測定血清中游離和結合型膽汁酸的方法學研究和臨床應用[D]. 葉煉. 重慶醫科大學,2006.

7妊娠肝內膽汁瘀積的發病機制研究進展[J]. 劉春芳. 國外醫學.臨床生物化學與檢驗學分冊. 2002(06).

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